作者： 美邦生物

2013年，诺贝尔生理学或医学奖授予了三位科学家，表彰其在细胞间囊泡运输调控机制领域作出突出贡献。诺奖的肯定，使得细胞分泌的胞外囊泡及其生理学功能成为热点，得到广泛的研究。

1外泌体是一种胞外囊泡

不同类型的细胞均可以通过出芽方式释放各种各样的膜包裹的囊泡（如外泌体、微囊泡、凋亡小体）到它们的细胞外环境中，大小从大约40 nm到几mm不等。这些分泌的囊泡统称为胞外囊泡（Extracellular Vesicles，EV），或称为微囊泡（microvesicles）[1]。EV的外膜为磷脂膜，包含特定细胞类型的蛋白质组合，包括酶、生长因子、受体和细胞因子以及脂质、编码和非编码RNA和代谢物[1, 2]。直径约为40-150nm的胞外囊泡，即为外泌体（exosome）。

早在20世纪60年代，EV的生理功能得到阐述，EV在细胞、器官之间，甚至在有机体之间传递信息，并在体液中检测到，如血液、尿液、脑脊液、母乳和唾液^[3]。由于其稳定的脂质双层膜结构和在生物液中的运输能力，EV可以在细胞之间运输和转移生物活性分子，如蛋白质和RNA，介导靶向细胞间信号传递，甚至是遗传信息的功能性转移，这一发现极大地促进了该领域的发展^{[2, 4, 5]}。

2MSC分泌的EV及其功能应用

同样，间充质干细胞（MSC）也分泌大量的EV，EV内容物包括各种蛋白和RNA等。在MSC来源的EV中，大多数RNA（<80%）；另外还有一些小RNA，其中miRNA约为44%、tRNA约为47%[6]。干细胞通过这些胞外囊泡（EV）与其他组织细胞相互交流信息，发挥干细胞的治疗作用。

MSC来源的EV也表达MSC表型标记，如CD29、CD73、CD44和CD105，可以通过传统的流式细胞术进行鉴定[7]。蛋白质组学研究揭示人MSC-EV许多独特的蛋白质，如表面受体（PDGFRB、EGFR和PLAUR）、信号分子（RRAS/NRAS、MAPK1、GNA13/GNG12、CDC42和VAV2）、细胞粘附分子（FN1、EZR、IQGAP1、CD47、整合素和LGALS1/LGALS3），以及MSC相关抗原（CD9、CD63、CD81、CD109、CD151、CD248和CD276）[8]。

MicroRNAs（miRNAs）是一种短的、非编码的RNA，它调节mRNA靶标的表达，并在转录后沉默中发挥作用。miRNAs在干细胞中的重要作用已经在广泛的生物学过程中得到了研究，包括发育、分化、细胞死亡、干细胞增殖和分化、免疫反应、衰老和癌症。据估计，人类基因组编码超过1000个miRNAs，针对大约60%的人类蛋白编码基因[9]。通过质谱和阵列分析，已经在MSC-EVS中鉴定出850多个独特的基因产物和160多个miRNAs[10, 11]。

（一）组织器官损伤

MSC-EV已经在几种不同类型的疾病中显示出令人鼓舞的治疗效果，包括肾损伤、心脏损伤、脑损伤和肝肺损伤等[12, 13]。MSC的旁分泌/内分泌机制很可能是由MSC-EV介导的[14, 15]。MSC-EV恢复和维持组织微环境内稳的潜力取决于蛋白质和RNA转移的生化能力。

MSC分泌的EV在急性和慢性肾损伤中均有保护的特性[16-18]。MSC-EV中的生长因子mRNA可以转移到顺铂损伤的近端肾小管上皮细胞(PTEC)，可促进PTEC增殖；IGF-1R的mRNA通过体外水平转移到肾小管上皮细胞，增强了肾小管细胞对局部产生的IGF-1的敏感性[19]。如果骨髓MSC-EV的microRNA耗竭，那么MSC-EV在急性肾损伤中的固有再生修复能力出现显著的降低，提示在急性肾损伤后的恢复过程中，miRNAs起着关键作用[20]。

在心肌梗死方面，体外扩增的MSC培养上清液已成功用于缩小小鼠心肌梗死范围[15, 21-23]。MSC上清液的促再生活性被证明为EV组分，而去除EV后的可溶性组分并没有作用效果[15]。MSC-EV介导的细胞保护作用可减轻大肠杆菌内毒素诱导的小鼠急性肺损伤和低氧诱导的肺动脉高压[24, 25]。MSC-EV还展示了减轻药物诱导肝损伤和肝纤维化的能力[26, 27]。

MSC-EV对血管生成有直接的积极促进作用[28, 29]。在大鼠模型中，MSC-EV显著改善了后肢缺血的灌注，加速了皮肤烧伤后的再上皮化，并提高了同种异体皮肤移植物的存活率[30, 31]。MSC-EV给药已被证明在中风模型缺血性闭塞后促进功能恢复和新生血管，显著改善了卒中诱导后的功能结果，但是MSC组和MSC-EV组没有明显的疗效差异[32, 33]。在绵羊模型中，全身应用MSC-EV后也观察到大脑缺氧损伤的改善[34]。miRNA-133b似乎与MSC-EV介导的大鼠缺血性卒中后的功能恢复有关[35]，而miRNA-22似乎与MSC-EV介导的缺血性心脏病心肌细胞的抗凋亡作用有关[36]。因此，MSC-EV可用于中风的治疗，作为干细胞输注的替代方法，可改善神经预后，增加血管生成和神经生成[37, 38]。

另外，研究表明，来自健康供者的骨髓MSC-EV含高水平的肿瘤抑制因子miRNA-15a，miRNA-15a能够抑制多发性骨髓瘤细胞的生长和诱导多发性骨髓瘤细胞的凋亡，从而维持疾病的稳定状态抑制多发性骨髓瘤细胞的生长；而来自多发性骨髓瘤患者的骨髓MSC-EV含低水平的肿瘤抑制因子miRNA-15a[39]。健康和多发性骨髓瘤患者的骨髓MSC-EV激活AKT通路促进了骨髓瘤细胞的存活和抗药性[40]。也有研究证明健康供者骨髓MSC-EV通过激活丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）途径，降低了骨髓瘤细胞的活性、增殖和迁移[41]。

（二）免疫调节功能

MSC来源的外泌体和EV具有相似的免疫调节功能，MSC-EV对许多类型的免疫细胞具有免疫调节作用，包括树突状细胞（DC细胞）、T细胞、B细胞和巨噬细胞^{[6, 42-44]}。然而，有意思的是，在炎性关节炎模型中，MSC来源的外泌体在体内抑制炎症比MSC更加有效^[45]。

MSC-EV对DC细胞的免疫调节作用机制部分是由microRNAs（miR-21-5p、miR-142-3p、miR-223-3p和miR-126-3p）介导的[46]。MSC-EV还可以通过增强M2巨噬细胞极化和间接驱动调节性T细胞诱导发挥免疫抑制作用[47]。MSC-EV还被证明可以抑制健康供者和GvHD患者的NK细胞和其他外周白细胞的激活[48]。MSC-EVS在体外与PBMC共培养时抑制T细胞的激活，促进 Treg 细胞的增殖[48, 49]。

根据阵列分析，与GVHD改善相关的多种可溶性因子在MSC-EV中呈现高度表达[50]。静脉输注MSC-EV可抑制CD4+T和CD8+T细胞的活化和浸润，从而延长急性移植物抗宿主病（GVHD）小鼠的存活时间，并减少多个器官的病理损伤[51-53]。

3MSC-EV在体内分布和安全性

在小鼠体内的生物发光和荧光介导的断层成像显示，静脉注射EV的主要部位是脾、肝、肺和肾，也可以在注射后30分钟内在脑、心脏和肌肉中检测到EV，在60分钟后尿液中检测到EV[54]。

虽然已经观察到，在动物肿瘤模型和体外细胞实验层面，MSC-EV的促肿瘤和抗肿瘤作用的报道[55, 56]，但到目前为止还没有其他副作用的报道。动物模型中没有检测到MSC-EV给药的任何副作用，即使用PEG方法制备的MSC-EV在动物身上的剂量比相应的急性GvHD患者高100倍。因此，可以认为MSC-EV给药基本上是安全的[57]。由于EV不能自我复制，因此缺乏任何内源性肿瘤形成潜力[58]。

4MSC-EV的临床应用

2011年进行了第一次有记录的临床MSC-EV给药；MSC-EV以递增的剂量应用于1例类固醇耐药的GVHD患者，从4×107个MSC培养上清液中分离的MSC-EVS数量为1.3-3.5×1010个颗粒或0.5-1.6mg；这个剂量的MSC-EV被定义为1个单位，MSC-EV每隔2~3天静脉注射一次，共2周，患者总共接受了4个单位，GvHD症状显著下降，每日类固醇剂量可从125 mg减少到30 mg，患者在MSC-EV治疗后稳定了5个月，而且MSC-EV给药耐受性良好，未观察到副作用[48]。

对20例慢性肾脏病（CKD）患者进行的Ⅱ/Ⅲ期临床研究表明，脐带MSC-EV（2次，相隔1周）可改善肾小球滤过率、血肌酐水平、血尿素和尿白蛋白肌酐比值，伴随着TGF-β1、IL-10水平明显升高和血浆TNF-α水平显著下降（在治疗后12周的TGF-β和IL-10水平高于一年后；相反，肿瘤坏死因子-α水平在一年后略低于12周后），没有一名患者显示出任何副作用[59]。

MSC-EV应用于8例患者用于牙槽骨再生，没有出现不良反应；放射学评估显示所有病例均有早期骨形成；注射部位的炎性淋巴细胞浸润很少[60]。这个临床研究证明了MSC-EV在骨再生医学中具有较大的成骨潜力。

对7例长期存在的大型特发性难治性黄斑裂孔（MH）患者，年龄51~75岁，行玻璃体切除、内界膜剥离、MSC（2例）或MSC-EV（外泌体）（5例）玻璃体腔内注射；5例MH闭合术患者最佳矫正视力提高，其中1例接受MSC治疗的患者在视网膜表面观察到纤维膜，1例接受较大剂量MSC-EV的患者出现炎症反应[61]。

5MSC-EV的产业化

MSC-EV具有免疫调节活性并促进再生过程，其方式显然与MSC相当。因此，基于EV的无细胞疗法，为多种疾病提供了一种基于干细胞治疗的有前途的替代方案[12]。与细胞疗法相比，EV疗法具有一些优势，但由于该领域的新颖性，其临床分级生产、质量保证和应用缺乏国际公认的指南。

改变MSC的培养环境，用不同的外界刺激预处理，这不仅可以增加EV的产量，还可以调节它们的成分，从而增强有益的治疗效果[62]。例如，无论是用中风患者血清培养MSC，还是用缺血脑组织提取液处理，都可以激活MSC释放更多的EV [63, 64]。MSC培养时给予炎症刺激，将增强抗炎特性的EV释放[65]。应当评估EV制备的纯度和一致性，在EV收获过程中使用的所有生物材料都符合要求的法规遵从性。

与传统的2D平面培养的MSC相比，与微载体结合的3D球形培养的MSC显示出更高的EV分泌量，并降低了整合素的表达，原因可能在于3D培养的MSC细胞密度高于2D培养[66-68]。采用3D的培养方法方法在MSC-EV的生产中可能有优势，因为(1)需要大量的培养基才能获得大量临床使用的EV；(2)通过持续的培养基灌流，避免代谢副产物在生物反应器中积累，可以维持MSC的活性，而无需使用含有大量异种EV的血清；以及(3)通过控制进出生物反应器的培养基流量来连续产出[37]。

超速离心是收集EV最常用、最常规的方法。商业上可以买到的试剂盒，是一种快速而简单的试剂盒，但它是一种相对粗糙的分离方法，受到许多可溶性蛋白污染。超速离心的方法足以获得纯EV用于实验室实验，但在临床环境下，这种方法耗时长，不适合大规模生产EV。

超速离心促进囊泡聚集，常常共分离到可溶性因子和蛋白质[69]。基于密度梯度的分离允许基于浮力密度分离囊泡，为EV净化提供了最高效率[70, 71]。最近，一些新兴的技术，如尺寸排除色谱、声学分离、纳米捕捉器、流场流动分级，都有可能从不同的样品基质中分离出EV，每种方法都利用了EVS的特定生物物理特性，如它们的大小、密度、形状或表面受体[72]。

以EV为基础的治疗药物生产的另一个方面是质量保证。虽然来自几个动物模型和已报道的人体研究的数据表明，MSC-EV发挥了治疗作用，没有引起副作用，但必须建立适当的质量控制标准，以确保所产生的EV产品的质量、安全性和有效性。EV储存在等渗缓冲液中，以防止储存和冻融循环期间的pH变化。比如人中性粒细胞来源的抗菌胞外囊泡（EV）在-80°C下保存对EV数量和大小没有显著影响（最好不超过7天），而广泛使用的冷冻保护剂能诱导EV裂解[73]。

因此，为了开发基于EV的药物，至少需要克服一些限制：(1)为EV的大规模制备、纯化和储存建立推荐的分离方案；(2)EV的量化、分子和物理EV表征的标准化方案；以及(3)明确的临床使用质量控制(QC)标准[58]。

干细胞外泌体（这里特指MSC-EV）是一个研究和应用都值得期待的好方向，但是需要脚踏实地地去做些工作。

● ● ●日前，一篇发表在国际杂志Cell上题为“The Emerging Landscape of Immune Cell Therapies ”的综述文章中。本综述将论述免疫细胞治疗在癌症，传染病和自身免疫疾病的当前状况，并讨论细胞工程技术方面的进展，从而克服障碍。

1 免疫细胞疗法概述

细胞疗法代表了药物开发的一种全新范式，其中，免疫细胞疗法是最先进的疗法之一，已经证明对癌症和传染病有效。基础免疫学，基因工程，基因编辑和合成生物学的不断发展，增强了免疫细胞疗法的复杂性，提高了效力和安全性，并拓宽了其治疗疾病的潜力。

研究人员对免疫细胞疗法的开发产生了极大的兴趣，其中T细胞疗法被认为是该类疗法中最先进的。TIL和TCR-T细胞在某些实体瘤中的表现让人兴奋，而且CAR-T细胞在治疗对B细胞恶性肿瘤中也展现出了巨大潜力，CTL也能够治疗慢性感染。

 

免疫细胞疗法治疗人类疾病

免疫细胞疗法的适用范围逐步扩大，包括癌症，感染，同种异体移植和自身免疫。CAR-T或NK细胞，工程改造的TCR和TIL疗法已经并且正在继续在血液和实体瘤中进行测试。正在开发Treg，CAR-Treg和CAAR-T细胞，以治疗各种自身免疫性疾病并防止移植组织的排斥。

 

免疫细胞疗法

非工程免疫细胞疗法，包括从患者外周血分离的Treg 扩增后并回输治疗自身免疫性疾病或GVHD等。从肿瘤（通常是黑色素瘤患者）中分离出肿瘤浸润淋巴细胞（TIL），并扩增回输体内治疗疾病。将病毒特异的CTL复苏，扩增重新输入HLA配型后的患者体内，以治疗慢性感染。

工程免疫细胞疗法，通过自体血液，分离T细胞并使用病毒或非病毒方法进行转基因，构建可以产生工程免疫细胞疗法。工程T细胞的实例包括：1）TCR-T细胞；2）CAR-T细胞或CAR-NK；3）CAAR-T；4）CAR-Treg。

2 TIL细胞疗法与CTL细胞疗法

二十世纪八九十年，通过输注经体外扩增的TIL细胞，外加IL-2，能够使得转移性恶性黑色素瘤患者缓解，具有开创性的意义。

尽管TIL疗法在总体临床效应非常有限，一部分是因为从非黑色素瘤患者体内产生的生物活性的TIL不充足。但在个别转移性结直肠癌或乳腺癌治疗中，通过输注TIL后，效果令人惊喜。

20世纪90年代，研究者观察到，接受异体造血干细胞移植后出现复发的患者在输注来自供体的 T 细胞后，疾病会得到缓解。在患有严重免疫抑制的患者中，异体CTL会诱发机体对EB病毒感染及相关淋巴瘤产生反应，尽管MHC匹配过。

CTL已经可以用来治疗多种病毒感染了。研究人员利用病毒特异性的CTL 来治疗病毒相关癌症前景一片光明，比如EBV、乙肝病毒和其它病毒感染等。

由于病毒相关癌症患者仍会排异异体细胞，研究人员还要关注，采用过继性转移的异体病毒特异性CTL 或TCR-T细胞 。

3 工程免疫细胞疗法开发

 

增强过继性T细胞疗法的工程策略

目前，增强T细胞疗法的效力有两种方法：增强特异性和增加安全性。

• 开发自杀开关，AND门控和适配器CAR平台以减轻CAR介导的毒性。c-Jun的异位表达或NR4a因子的基因缺失使CAR T细胞具有精疲力竭性，可能会改善实体瘤的疗效并增强持久性。
• 开发CAR-T细胞，使其分泌特定的因子以增强扩增或持久性（例如，IL-7，IL-12，IL-15或IL-21），减少对淋巴结清扫方案的需要，抵抗抑制性肿瘤微环境（例如，IL-18的分泌，截短的转化生长因子β[TGF-β]受体的表达），或充当肿瘤特异性的药物递送载体（例如，抗PD-1的局部分泌）。

近期，研究者通过CAR-T细胞来治疗自身免疫性疾病，开发出了嵌合自体抗体受体（CAARs）。CAARs类似于典型的CARs，不同之处在于其胞外抗原结合结构域能靶向作用自我反应性B细胞的受体。

研究人员利用寻常型天疱疮小鼠模型进行研究，其自我反应性B细胞能靶向作用介导皮肤损伤的天疱疮桥粒芯蛋白（Dsg3），携带Dsg3胞外结构域且能表达CAAR-T细胞靶向作用致病性B细胞，从而达到治愈疾病的目的。

结果表明，CAR-T细胞能够用于治疗B细胞所介导的自身免疫性疾病，比如类风湿性关节炎和红斑狼疮等。

4 文末小结

免疫细胞疗法是一类快速发展的治疗方法，已经在某些B细胞恶性肿瘤中显示出惊人的效果，并且在未来几年内，在癌症和其他疾病的治疗方面具有越来越重要的地位。

FDA批准的CAR-T细胞疗法在治疗B细胞恶性肿瘤方面已经取得了显著的进展，但治疗实体瘤或许还会面临一些挑战。

 

 

老年痴呆症是一种渐进性的神经退行性疾病。它的产生是因为神经斑块与纤维缠结两种变性蛋白质集聚在脑实质内并逐渐破坏脑细胞，损伤正常的脑功能。这两种蛋白很是可恶，它最先破坏大脑内最初形成记忆的部位——颅内海马结构和颞叶内侧，让患者记忆逐渐模糊，然后越来越记不住新事物，记忆障碍连年加重。

当病变发展到大脑的前部进行逻辑思维的地方，患者的解决问题、理解、计划等能力下降，继而侵犯到脑部调节情绪的区域，开始产生情绪与感情失控。渐渐地，病变蔓延到脑内产生听觉、视觉、嗅觉部位，患者开始出现幻觉与妄想症，记忆也会消失。最严重的情况则是患者脑部的呼吸、心跳中枢被破坏，人就会走向死亡。

根据世卫公布的数据，2016年全球前十大死亡原因中老年痴呆排在了第五位。老年痴呆症不仅使患者失去了生活能力，还增加了受伤致残的几率，同时也会给家庭和社会带来沉重的负担，因此，早期查出并延缓疾病的发生，让患者得到及时的治疗是必要的。

针对老年痴呆症，药物治疗是临床上最主要的传统治疗方法，它的治疗作用主要集中在维持退化的神经元功能，对早期的老年痴呆患者有一定疗效，但因该病起病较隐匿，不易被察觉，大多数患者到了中晚期才开始治疗，因此药物治疗的效果不理想。

随着干细胞和再生医学技术的发展，老年痴呆的治疗拥有了新思路，即干细胞移植。干细胞治疗老年痴呆症的思路在1998年就开始了被用于试验研究中，经历了20多年的临床研究表明，干细胞对老年痴呆症的治疗极其有效，且对其干预也是多方面的。其作用机制可包括：

（1）神经再生与保护

干细胞具有多向分化的潜能，移植入人体后能诱导分化为神经细胞；另外，干细胞旁分泌和自分泌活性的多种细胞因子和生长因子具有神经保护作用。

（2）免疫调节功能，平衡微环境

间充质干细胞具有具有低免疫原性和免疫调节性，可在炎性环境中对多种免疫细胞发挥免疫调节效应，降低炎症的损伤，缓解病情进展。

（3）具有归巢特性

干细胞具有归巢的特性，同时支持其趋向神经受损结构并促进功能修复。且其细胞外泌体还能向邻近的受损细胞运送生物活性物质，诱导免疫调节、血管生成、神经发生和突触形成，从而增加突触密度，恢复海马依赖性认知。

老年痴呆症虽是全球性疾病，但已经有了更为有效的干细胞疗法来治愈患者。随着临床研究的开展，基于干细胞外泌体的策略也将会取得更大的突破，为疾病的治疗带来新选择。

 

外周血造血干细胞采集操作中。

“现在感觉自己有力气了，之前走路、爬楼梯都走不动，现在可以一口气爬好几层。特别想吃苹果……”13岁的周瑶（化名）坐在病床上，看起来身体状况很不错。近日，昆明市儿童医院成功完成了首例异基因骨髓造血干细胞移植手术。

第一时间就能完成移植

半年前，周瑶被诊断为急重型再生障碍性贫血，入院时，有发烧、出血、贫血、全身无力等症状。检查后发现，周瑶全血细胞减少，红细胞和血小板指数非常低，其中血小板指数显示仅2，而正常人是100-300，随时危及生命。

周瑶的主治医师杨春会介绍，她需要进行输血治疗及抗感染治疗。当时她每周需要输血1次，口服免疫抑制剂及ATG治疗快半年了，治疗效果不明显，因为她属于骨髓衰竭性疾病，无法造血。针对病情，市儿童医院血液科主任田新和医疗团队研究决定，用百级骨髓移植仓进行隔离无菌治疗，采用造血干细胞移植的治疗方案对周瑶展开救治。

对于血液病患者来说，在进行骨髓移植前需要进行一次很强的化疗，化疗后基本会将患者骨髓中的造血细胞全部杀死，患者的白细胞极低，此时患者的免疫力也特别低。当空气中的病毒、细菌等微生物进入体内，极易引起感染，严重者可危及患者生命。移植仓中的空气经过空气压缩机过滤后，能除去空气中的细菌等微生物，形成一个相对无菌的空间，对患者进行保护，减少患者感染的几率。这样的骨髓移植仓位，专业上叫血液层流病房，是百级层流间。因为治疗的特殊性，无菌要求极高，里面的病人、陪护人员需要和外部严密隔离，病人的饮食、活动、出入病房和家属探视都有相关规定。

3月21日，周瑶被送进了百级骨髓移植仓。幸运的是，周瑶与9岁的同胞妹妹全相合骨髓移植配型成功。4月1日，周瑶进行了异基因骨髓造血干细胞移植手术。田新说，现在儿童骨髓移植技术非常成熟了，在妹妹进行外周血造血干细胞集中采集操作时，不再需要像以前那样进手术室全麻操作，妹妹只需要躺在病床上睡觉就行，5个小时后，成功采集好了妹妹身上的170毫升外周血造血干细胞，经过一套规范操作程序后，当天在第一时间就把干细胞输给了姐姐。

以前，从髂骨上采集骨髓造血干细胞需要在手术室里进行，会扎出好多针眼，捐献者非常疼。现在，只需要从捐献者手臂上扎针，骨髓造血干细胞采集就像抽血一样简单，而且当天就能完成移植手术，大大提高了患者救治成功率。

4月19日，是移植后的第18天，经医生检查后发现周瑶的细胞已植活，造血干细胞已恢复，身体状态良好，可出仓转到普通病房接受后续观察、治疗。周瑶坐在病床上看起来身体状况很不错，见到姐姐，妹妹开心地和姐姐拥抱在一起，“姐姐，快好起来，我们就能回家了！”

确保患者100%无菌治疗

“现在仓里还躺着一个病情更重的女孩，医疗团队正在利用百级骨髓移植仓的作用，想方设法去救治她。近年来，市儿童医院血液科挽救了不少白血病、地中海贫血等血液病患者的生命，他们康复出院后，目前情况稳定。”田新说，百级骨髓移植仓最大的好处是，确保患者100%无菌治疗。

无论患者家属还是医护人员，入仓都必须经过4道最严格的无菌消毒工序。百级骨髓移植仓里只允许一名患者家属陪护，在无菌探视走廊上，每次只允许一名患者家属隔着玻璃探视病人。骨髓移植病区设立了全程无菌食品传递窗、清洁物品传递窗、污染物传递窗、更衣室等，所有入仓物品、食品必须经过严格消毒灭菌处理。

田新表示，通过骨髓移植，血液病患者完全能够获得新生，并没有那么可怕，首例异基因骨髓造血干细胞移植术的成功，说明这方面的医疗技术愈发成熟了。在治疗过程中，如何确保患者不被感染，骨髓移植病房起着至关重要的作用，用百级骨髓移植仓进行隔离无菌治疗，拓宽了治疗白血病等血液病的途径，标志着市儿童医院血液病的研究开启了新的历程，今后可以救治更多复杂的、难治的、危险度高的血液疾病和肿瘤性疾病，挽救更多人的生命。在原有基础上，该院将建成5个全新骨髓造血干细胞百级移植仓。

90后富士康工程师张皓

水母网4月23日讯 （YMG全媒体记者 刘晓阳 通讯员 于桂祥 夏盛 摄影报道）16日上午，烟台市开发区富士康工业园举行了一场隆重的欢送仪式，90后工程师张皓将于17日出发赴济南捐赠造血干细胞，挽救江苏一名素不相识的白血病患者的生命。张皓是开发区第一例造血干细胞捐献者，全市的第52例。

大爱无疆，点亮他人生命

今年26岁的张皓是烟台莱阳人，就职于烟台富士康，是一名模具制造工程师。今年2月份，张皓与江苏一名血液病患者HLA（人类白细胞表面抗原）配型成功，可以进行高分辨配型，当红十字会工作人员征求他的捐献意愿时，张皓毫不犹豫地表示同意捐献，这也是张皓第二次进行高配。张皓第一次配型成功是在2019年1月，但是进一步高配并没有成功，当时张皓也感到非常遗憾。张皓是家中独子，从小在父母的呵护下长大。当父母得知张皓即将捐献造血干细胞后，心中满是忧虑。张皓找来好多相关资料，一点点给父母讲解。张皓父母还询问了做医生的朋友，得知捐献造血干细胞并不会损害身体健康，而且还能帮助别人重生，就渐渐打消了顾虑，由反对变为支持了。

现在，张皓已经进行了高分辨配型及体检，并最终确定于4月17日前往济南进行捐献手术。出发前，烟台市红十字会、烟台开发区管委及烟台富士康为张皓举行了隆重的欢送仪式。富士康烟台园区工会主席邱沧淮表示，捐献前，公司为上夜班的张皓放了几天假，调整身体。捐献结束后，公司将给张皓充足的有薪假期调养休息，同时还会给予他两万元的慰问金，以对张皓的无私奉献行为进行表彰鼓励。“张皓入职以来表现优秀，一直以来都是车间骨干，深受主管认可和同仁们的信赖。在张皓的模范行为的带动下，会有更多的公司职工支持公益，奉献爱心，让博爱精神薪火相传！” 邱沧淮表示。

母亲要住院，他却不能陪伴

“这次造血干细胞捐献对我来说是一件很平常的小事，因为父母从小就教育我要做一名善良的人。”张皓告诉记者，从小，父母对张皓的教育核心就是善良。他这次首先要感谢的人就是父母，感谢他们对自己的教育和支持。在父母的爱心教育下，张皓曾作为大学义工社社长，经常组织参加社会公益活动，仅义务献血就参加了6次。2014年的秋天，还是一名大学生的张皓在一次义务献血时，看到了采血车上关于捐献造血干细胞的宣传手册。张皓心里想着，如果自己真的能够挽救一条生命，抽点血又算什么？于是张皓就报名成为一名造血干细胞捐献志愿者，多采了一管血留样。

此次捐献采用“双盲原则”，捐受双方信息都严格保密。身份虽然神秘，行为却无比“神圣”。“不管对方是谁，觉得自己的行为或许可以拯救一个人的生命，自己的一点点牺牲非常值得。”张皓告诉记者，他的母亲生病正要住院做手术，他只能等捐献回来再照顾母亲，公司也非常体贴地给了他一个月的假期陪伴母亲。

我市已实现捐献52例

烟台红十字会副会长尼安宁接受记者采访时介绍，张皓在素昧平生的人需要时挺身而出，伸出援助之手，无偿捐献造血干细胞，为他人创造了一个再生的机会。凡人善举，诠释着爱心，演绎着关怀，是人道博爱的高尚行为。他的爱心之举，充分展示了对生命的完美理解和甘于奉献的高尚情怀。他用实际行动诠释了“人道、博爱、奉献”的红十字精神，推动了烟台开发区造血干细胞捐献工作，给开发区市民及富士康职工树立了先进榜样。

尼安宁介绍，捐献造血干细胞的志愿者越多，患者获得配型成功的几率就越高，获得新生的希望就越大。烟台市造血干细胞捐献工作始于2006年，通过深入细致的走访、专业耐心的宣传、高效热情的服务，我市造血干细胞捐献工作的参与率不断攀升，始终走在全省前列，营造了“社会赞誉、单位支持、亲人荣耀”的捐献氛围。截至目前，全市共有14568名捐献志愿者加入中华骨髓库，实现捐献52例。烟台市红十字会倡议广大市民：踊跃加入造血干细胞捐献志愿者队伍，为拯救同胞的生命作出积极贡献。

这两年，关于细胞护肤，特别是干细胞的讨论或者说争议就没停过。有人把干细胞夸得无所不能，说干细胞是未来人类长生不老的希望所在；也有人说干细胞就是骗人的，能涂在脸上的干细胞早就死了，哪里来的活性？！

到底，什么才是干细胞？细胞护肤的未来又在哪里？今天就来正经聊一聊。

“干细胞是万能细胞，具有自我更新和复制的能力。”

这句话是对的。 首先，干细胞是一类具有无限的或者永生的自我更新能力的细胞、能够产生至少一种类型的、高度分化的子代细胞。

而衰老的本质是什么？是细胞衰老。细胞是构成人体的基本单位，拿皮肤细胞举例，我们一直说皮肤的表皮代谢周期是28天，然而其实这个周期并不是一成不变的：

对于婴幼儿来说，他们的表皮细胞在飞快地成长成熟，差不多只要14天就会完全更新一次。这也是为什么婴幼儿的皮肤总是特别好，修复反白什么也特别快，因为细胞代谢快。但与此同时，代谢太快带来的负面作用就是积累不够，所以婴儿的皮肤要比成人更薄，屏障更弱，需要更强的保护。

随着年岁渐长，表皮细胞也开始变得“稳重“起来，它的成熟时间变成28天，即最理想的皮肤新陈代谢周期。然而，过了25岁，表皮干细胞制造新表皮细胞的速度开始下降，表皮代谢周期被拉得更长，甚至有研究表明到四十岁时，这个代谢周期会被拉长到40天以上。

所以，才会有一种说法，衰老的本质是新陈代谢变差，根源就是干细胞“供不应求”。一切皮肤问题都是皮肤细胞问题。人体衰老所表现的组织器官结构退行性变和机能降低，其本质是细胞衰减，而细胞的衰减又主要由干细胞“沉睡”所致，优质干细胞存在却不发挥作用，而是进入“休眠”模式，导致肌肤代谢变慢，自愈力下降，引发一系列皮肤问题。

那我直接往皮肤里补充干细胞行不行？

风险太大。事实上，直接补充干细胞对护肤品来说还是一件太超前的事情。虽然这几年干细胞护肤的概念很火，但牵涉到外部采集干细胞或血液，都是一件非常高风险的事情。活性问题、安全性问题都需要考量。这里我的建议是，如果你已经有了干细胞护肤的想法，请去正规的诊疗机构，选择靠谱的牌子。那些朋友圈里面吹得天花乱坠、一夜换新皮的干细胞产品，真的不要去用。