作者： 美邦生物

随着人们对细胞医学的关注越来越多，外泌体应用现状也变得越来越引人注意。除了癌症领域，在神经系统疾病、心血管等领域也均有研究进展。在此背景下，外泌体研究必然是医生科学家切入的最好时机。一方面，外泌体的机制已经比较清楚；另一方面，针对外泌体在不同疾病中的干预效果研究还远远不够，更重要的是，针对外泌体研究资助的研究项目仍在迅速增长。

外泌体应用现状主要包括疾病诊断和治疗两个方面。在诊断方面，尤其是在血液与体液等液态标本中检测外泌体标志物从而获取疾病相关信息的实验诊断，比如肿瘤早期诊断，疗效的预后评估等，美国Exosome DX公司已经有基于尿液的外泌体诊断产品进入NCCN指南。

在治疗方面，研究报道了天然未经过工程化改造的外泌体在对其有较多摄取的脏器相关疾病中具有治疗作用，比如体表相关的如衰老/脱发等、肝脏/肾脏/脾脏/肺部等疾病和肿瘤等。

目前，外泌体研究发展迅速，外泌体结合干预性临床队列分析能够给患者带来精准诊断和有效指导用药的好处，因此，外泌体应用现状还有更多的应用潜力有待挖掘。

外泌体的基础研究能够发现更多的潜在治疗靶点和生物标志物，而临床的研究能够对治疗靶点及标志物进行有效的验证，助力精准治疗。

作为国内首批在轻医美应用外泌体的企业，自2014年成立，美邦一直以“成人达己”的理念深耕美业，专注外泌体医学再生抗衰，以强大的科研实力为基石，推出KOREESA外泌体白肤美、KOREESA外泌体时光胶囊、KOREESA外泌体娃娃针等一系列产品，树立外泌体医学再生抗衰和蔻瑞莎医美品牌的典范，开启外泌体科技下的面部年轻化新机遇。

延缓衰老，年轻长寿是人类一直追寻的愿望。想青春常驻，首先就要了解人衰老的本质是什么？人类的衰老本质其实就是源于细胞的衰老！如今，我们的护肤也进入到了细胞时代，而科学家们通过外泌体从根本上实现了抵抗衰老留住青春的愿望。

 

随着年龄的增长和外界环境因素的影响，人们的皮肤逐渐出现皮肤松弛下垂、皱纹横生等老化现象。这是因为皮肤内的胶原蛋白减少50%以上，弹性纤维、网状纤维流失，缺乏弹性，出现皮肤松弛下垂现象。与此同时，皮肤内的天然保湿因子的含量下降，水分较年轻的时候下降25%-35%，角质层变厚，皮肤变得干燥无光泽。另外，由于皮下脂肪组织减少，甚至消失，也会出现皮肤松弛下垂现象。

 

外泌体可以促进皮肤相关的成纤维细胞、角质化细胞再生，同时分泌胶原蛋白、弹性纤维蛋白和基质成分，达到修复皮肤的功能。外泌体进入皮肤，可以自动释放营养物质，持续改善细胞环境，修复皮肤问题。此外，外泌体还可以刺激细胞迁移、增殖和胶原合成，增加皮肤厚度，修复屏障；增强抗氧化酶的表达，从而增强肌肤的抗氧化能力；修复紫外线导致的细胞衰老，修复日晒损伤。

 

有研究发现，外泌体作为纳米级的与细胞膜成分结构相同的囊泡，可促进皮肤表皮再生，同时有效减少色素沉淀，令肌肤重获紧致、饱满；促进肌肤基底层细胞的再生与相关蛋白的分泌，改善肌肤松弛，重现紧致光滑皮肤。当外泌体闯入护肤领域，它以靶向精准的优势调控皮肤或身体，从微观角度改变身体皮肤形态。

 

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外泌体（exosome）是由细胞内多泡体（multivesicular body，MVB）与细胞膜融合后，释放到细胞外基质中的膜性囊泡，可以运输丰富的蛋白质、脂质、DNA和RNA等物质。外泌体堪称一位 “多面手”，免疫作用离不开它，疫苗也可以用到它，疾病诊断有时也需要它。最新研究表明，外泌体作为无细胞治疗的潜在手段，可能为解决临床中提供新的策略。

 

研究表明，外泌体在细胞间远距离通讯中起着至关重要的作用，因为它们可以通过循环系统到达其他细胞与组织，产生远程调控作用。由于这一特性，外泌体有望被用作药物和基因递送的载体。

 

最近有研究发现，外泌体所携带的的“货物”具有重要的生物学意义。世界第一个外泌体 I 期临床试验表明了，大规模外泌体生产的可行性和外泌体给药的安全性。此外，运输功能性siRNA和miRNA以及蛋白质的外泌体还可能对许多疾病具有治疗前景。

 

实现药物或基因的传递，重要的是载体类型。外泌体具有多种生物学功能，包括T细胞的抗原呈递和细胞因子转运。外泌体递送机制综合了细胞药物递送和纳米技术的优势。与细胞疗法相比，外泌体更容易储存，并且可以降低安全风险。可以从患者体液或细胞培养物中分离出外泌体，经修饰后转移回患者体内。

 

外泌体递送机制的几个优点：

外泌体在血液中表现出更高的稳定性，能够在生理和病理条件下在体内进行长距离传递。外泌体具有亲水性核心，适合容纳可溶性药物。外泌体是纳米级的，并携带细胞表面分子，具有克服各种生物屏障的能力，并且具有天然的靶向能力。外泌体的免疫原性非常低。

 

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目前，外泌体在心血管系统、生殖系统、肌肉骨骼系统、肝损伤、肾损伤、皮肤损伤、关节炎症等方面都展现出强大的修复再生和保护能力。是如今科研界的“璀璨新星”，关于它的研究越来越多，它的的应用价值从被认识、逐渐再到被认可。尤其是在皮肤方面，外泌体是修复敏感肌，由内而外解决肌肤敏感问题的新工具。

 

《中国敏感性皮肤诊治专家共识》中表明：敏感性皮肤在亚洲女性中发生率40%-55.98%，我国女性中发生率36.1%。其中20~35岁是易敏高发人群，占比超过七成。当人们的皮肤属于敏感肌时，皮肤在受到物理、化学、精神等外界刺激后，会出现不同程度的灼热、刺痛、红肿、瘙痒及紧绷感等症状。而关于外泌体的研究证实，在敏感肌修复方面，外泌体起到了积极的作用。

 

外泌体可以裹挟多种营养物质，直接进入到敏感肌受损细胞中进行修复，从而促进敏感肌修复，增厚真皮层；促进皮下血管新生成，改善红血丝症状。

 

炎症是导致敏感肌肤的重要因素，而外泌体具有免疫双向调节功能，可以调节巨噬细胞的功能，清除皮肤炎症。外泌体还具有清除细胞中多余的或不必要的物质，维持细胞内环境的稳态的作用。

 

在敏感肌修复的研究中，人们发现，基于外泌体的治疗是一种很有前途的治疗手段，从细胞中提取外泌体并加以纯化和储存，可以为未来各种疾病的治疗以及组织再生提供一种全新的治疗模式。当然，外泌体要真正应用于临床实践，应对敏感肌修复等问题，还需要更加严谨的方式方法，多进行良好的临床前期实验和临床随机对照研究。

 

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细胞外泌体成为治疗重大难治性疾病的新技术

在无细胞治疗领域，越来越多的研究表明，间充质干细胞来源外泌体与间充质干细胞有着相似的功能，包括修复与再生组织、抑制炎症反应及调节机体免疫等，但外泌体相对于间充质干细胞有更稳定，更好保存，易于控制的优势。因此间充质干细胞外泌体的相关研究进入更多人的视线，

间充质干细胞外泌体的相关研究有很多，例如：含有miR-140-5p的滑膜间充质干细胞来源外泌体(SMSC-Exo)可影响软骨组织再生；骨髓间充质干细胞来源外泌体携带的miR-196a可调节成骨细胞分化促进大鼠颅骨缺损的骨再生。外泌体还可作为疾病诊断标记物、调控靶细胞功能、参与细胞生物学活动等。此外，在无细胞治疗领域，高质量的外泌体分离与干细胞的培养也是研究的关键。

现在，间充质干细胞外泌体对于神经系统疾病和神经变性疾病显示出治疗优势。其作用机制可能是外泌体通过PI3KAkt通路实现对神经损伤的保护作用。已经有研究证明了外泌体及其miRNA在心血管系统内细胞间通信的重要性，外泌体及其miRAN也被认为是心肌细胞、内皮细胞、血管平滑肌细胞、血小板和炎症细胞的重要调节因子。有学者发现人脐带间充质干细胞的外泌体，可通过激活ERK1/2通路促进肾细胞增殖，最终减轻顺铂诱导的肾脏损伤。

此外，外泌体这种无细胞治疗方式，还通过改变成纤维细胞的性能，在创口愈合的早期促进Ⅰ、Ⅲ型胶原形成，晚期则抑制胶原表达从而抑制疤痕形成，最终促进皮肤创口愈合。

目前，外泌体的无细胞治疗技术是生命科学的前沿，也是治疗重大难治性疾病的新技术手段，且无细胞疗法被认为是再生医学中最有潜力的方法之一，目前全球已经有数十款外泌体产品获批上市。

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随着再生医学技术的不断发展，外泌体作为再生医学的后起之秀，基于修复或再生细胞、组织或器官结构与功能的优势，使其在医学美容领域中具有突出的价值，成为医美界的新风口。因此，外泌体研究与应用进展备受关注。

间充质干细胞（MSCs）是再生医学领域中使用最广泛的干细胞，研究表明间充质干细胞外泌体具有组织修复能力。更重要的是与细胞移植相比，外泌体介导的无细胞治疗提供了更多的安全性，降低了干细胞移植导致的异位组织形成的风险和免疫排斥的可能性。

在美容抗衰应用中，间充质干细胞外泌体可以激活损伤部位的细胞修复、募集内源性干细胞产生保护或者再生机制，改善局部缺氧微环境，还可以通过增加胶原沉积、促进血管生成、减少纤维化和抑制炎症反应等，对组织进行修复。外泌体作用于伤口皮肤，有效促进成纤维细胞的增殖和迁移，加速再上皮化，促进胶原再生，进而促进皮肤伤口愈合；另外可以激活内皮细胞中多种信号通路，诱导血管新生。

外泌体研究与应用进展显现，在医美界，外泌体正在被应用于促进伤口愈合，预防瘢痕，可以靓肤、紧肤、淡化色沉，减少皱纹；用于问题肌肤：能够改善毛孔粗大、肤色暗沉，改善色斑、皱纹问题，改善痘印、皮肤泛红、干痒。此外，研究发现Exos疗法可以使头发生长良好，而且无明显不良反应，能够促进毛囊乳头干细胞的增殖、分化，促进头皮毛细血管再生、增加毛囊组织，延长毛囊生长期，减缓退行期。通过对外泌体在妊娠纹、颈纹处注射，

可以淡纹、紧致。外泌体也可以用于面部凹陷填充、私密抗衰、手部抗衰，能够刺激真皮层胶原增多、皮下脂肪饱满。

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外泌体是细胞外囊泡的一种，大小在30-150nm，外泌体作为治疗试剂或药物递送载体有广泛的应用前景。实验室中常规的外泌体存储条件一般是4℃、-20℃、-80℃。研究者发现，新鲜分离的外泌体进行立刻分析或在4 ℃或-20℃下短期保存后使用。但是对于长期保存用于治疗应用的外泌体，-80℃存储条件将是更可取的。但外泌体存储在-80°C将不利于其运输及应用，因此还需要其他存储方法。冻干技术有可能改善外泌体的保存稳定性，如果冻干的外泌体可以在室温条件下稳定保存，外泌体的应用范围则将会大大提升。

 

2019年Khairat等人使用海藻糖和聚乙烯吡咯烷酮40（PVP40）作为干细胞外泌体的冻存保护剂，摸索两者之间的不同比例来寻找合适的保护剂。

 

外泌体常用的冻存保护剂有被食品和化妆品工业广泛用作构造剂，稳定剂或保湿剂的海藻糖。山梨糖醇的同分异构体甘露醇也是常用的冻存保护剂。甘露醇不仅可作为优良的骨架剂使用，而且在一些处方中它能够兼作蛋白质的冻干保护剂。甘露醇对蛋白质的保护作用与其浓度、形态结构有关，而其浓度与结晶形态有时呈一定的关联性。

 

外泌体-RNA不仅对于细胞反应的传递很重要，而且对于将外泌体用于诊断环境也很重要。因此，评估更详细的冻干外泌体如何与其靶组织相互作用也很重要。将来需要对含外泌体的核酸（例如miRNA）进行更详细的评估，并探讨冻干对其稳定性的影响。外泌体冻干技术将极大地促进其药物开发，冻干外泌体保留了生物活性，不需要昂贵的冷链或其他复杂的存储条件。

 

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近几年，随着人类的进步，科技的发展，纳米尺寸的细胞囊泡——外泌体（exosome）受到了科学家们的广泛关注。对其的研究发现表明，外泌体具有与细胞膜类似的膜结构，在细胞之间的交流中具有重要意义，并且可以调控组织微环境的炎症水平并且促进细胞再生。

外泌体具有良好的生物相容性，不易在机体内引发免疫排斥反应。科学家们在实验室培养大量的干细胞，进而提纯并收集外泌体，再研究其在细胞再生以及疾病中的应用。

外泌体作为细胞信号传导的有效媒介而广泛用于细胞再生领域。是因为它们能够将RNA和蛋白质的信息从来源细胞转移到周围环境中的其他细胞。在皮肤细胞再生中，外泌体的应用尤其广泛。如脂肪源外泌体能通过减少IFN-α的分泌而发挥免疫抑制作用，从而抑制T细胞的激活。此外，外泌体含有免疫调节蛋白如TNF-α、巨噬细胞集落刺激因子(MCSF)，从而通过良好的炎症调节保证了伤口愈合。而在皮肤愈合过程中，外泌体则能通过优化成纤维细胞特性加速皮肤伤口愈合。在一项研究中发现，外泌体上调199个miRNA，下调93个miRNA，促进真皮成纤维细胞增殖和分化，加速皮肤细胞再生。

简而言之，细胞外基质可以从拓扑结构、生物力学、功能靶点等多个维度与外泌体、生物因子共同作用，从而形成适于组织修复的胞外微环境。在皮肤细胞再生中，外泌体可以通过调控炎症、促进皮肤修复等多方面提供作用；在疾病发展中，外泌体也参与多种病理通路。在未来，无论是细胞再生、皮肤修复、还是疾病研究，外泌体都将在其中扮演重要的角色。

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随着干细胞技术的日益成熟，衍生了外泌体新一代技术的研究，外泌体是细胞培育过程中分泌的营养物质也是一切细胞因子的营养液，其因调节细胞生长和免疫应答等功能而被科学家应用于皮肤修复再生领域。

外泌体是由脂质双层膜包被的膜囊泡，产生于称为多囊泡体的细胞外囊泡中，含核内体来源的蛋白质（如ESCRTs）、细胞内运输相关蛋白（如RabGTPase等）及细胞膜来源蛋白（如CD63, CD81等）等各种内分泌细胞来源的蛋白和RNA，同时还含有分泌细胞膜来源和内体膜来源的脂质（如胆固醇和鞘磷脂等）。多囊泡体通过与细胞膜融合将外泌体释放到细胞外。

皮肤约占人体表面积的70%，是具有保护身体、排汗、感觉温度变化的最大器官，同时还参与机体免疫反应。常见的皮肤损伤包括创伤、烫伤、烧伤等，其中难愈性皮肤损伤和损伤后引起的严重瘢痕甚至会导致畸形，给患者带来极大的肉体和精神上的折磨。同时，外部环境刺激也会导致皮肤衰老损伤。研究发现外泌体可以参与皮肤组织修复与再生的各个过程，通过促进皮肤细胞的增殖迁移，促进血管新生，调节免疫反应来促进创伤愈合与皮肤组织再生，为进一步实现无细胞治疗提供了新的实现途径。

近年来，研究人员发现外泌体可以在皮肤微环境发生病变时发挥特异性信息传递作用。间充质干细胞外泌体具有促进血管新生、抑制瘢痕形成，促进创面的愈合。

通过外泌体在皮肤组织修复与再生方面作用的相关文献，可以明确证明某些干细胞、体细胞的外泌体在加速皮肤的创伤愈合、促进皮肤组织再生具有显著成果。因此，外泌体作为皮肤修复的利器，将在组织损伤修复中发挥越来越关键的作用，在肌肤组织修复与再生领域拥有十分广阔的前景和可能。

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当前，作为一种新兴的再生抗老技术，外泌体已经被证明了拥有对抗衰老，促进细胞新生等多种功效，市面上也逐渐出现了很多的外泌体抗衰产品。那么这么多的外泌体抗衰产品，大家究竟要如何选择呢？选择外泌体，可以掌握这“五看”原则：

一看来源

外泌体是细胞在特定条件刺激下自然分泌的微小囊泡，不同主体细胞来源的外泌体所携带的物质不同，甚至同一细胞在不同的条件下分泌的外泌体也不同。所以我们在选择外泌体抗衰产品时候，一定要问清楚来源。

二看纯度

外泌体作为一种活性物质，起效根本在于活性和纯度的保障。美国科学家在一项实验中证明了富含杂质的外泌体在调控细胞运作机制中的作用力明显低于纯度高的外泌体。所以，纯度越高的外泌体抗衰作用力越强。

三看活性留存

正常情况下，外泌体作为一种活性物质，它对温度有严格的要求，-20°C下可储存6-8个月，-80°C可长期保存。常温下，外泌体里面的活性成分容易降解。在不影响外泌体抗衰活性的前提下，干制备技术是经过多次测试后的最优手段。
四看企业背书

近年来，外泌体抗衰成为大热门，随着市场对外泌体的认知专业度提升，全行业对外泌体的提取与生产制备规范化也提出了更高的要求。从细胞的培养到外泌体的提取和产品的生产制备都是需要严格的生物体系控制。因此我们在选择外泌体产品时需要多方面了解企业背景信息。

五看产品适配性

在挑选外泌体抗衰产品时，应该考量产品的综合功效与自己肌肤状态的适配性。

随着专业再生医学团队的加入，外泌体抗衰这项新兴的前沿科技一定会在医美抗衰领域助力国人肌肤健康，大放光彩。作为国内首批在轻医美应用外泌体的企业，自2014年成立，美邦一直以“成人达己”的理念深耕美业，专注外泌体医学再生抗衰，以强大的科研实力为基石，推出KOREESA外泌体白肤美、KOREESA外泌体时光胶囊、KOREESA外泌体娃娃针等一系列产品，树立外泌体医学再生抗衰和蔻瑞莎医美品牌的典范，开启外泌体科技下的面部年轻化新机遇。